全球首个进入II期临床的PD-L1靶向ADC 复宏汉霖HLX43有望“破局”多癌种治疗
日前，Scrip聚焦复宏汉霖靶向PD-L1的新型抗体偶联药物（ADC）HLX43的临床进展与全球战略规划，对复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊博士进行专访，揭示这一创新候选药物的研发逻辑、产品优势与将来潜力。
以下编译自访谈报道：
全球首个进入II期临床实验 竞速下的“先发选手”
2025年6月10日，复宏汉霖宣布其PD-L1靶向ADC HLX43的II期临床实验（HLX43-NSCLC201）已完成首例患者给药，顺应症为早期非小细胞肺癌（NSCLC），入组不受基因渐变或PD-L1表达形状限制。Scrip指出，HLX43是全球首个进入II期临床实验的PD-L1靶向ADC，处于PD-L1靶点ADC开发的“全球竞速”前列，这一规划标志着中国本土创新药企正在与国际一线药企同台竞技，在开发节拍上展现出明显竞争力。
该研讨第一部分将评价两种剂量的HLX43用于NSCLC二线及后线治疗。朱俊博士在访谈中表示，希望该研讨可以为HLX43加速进入一线治疗场景奠定基�。蘼凼堑ヒ┲瘟�，还是与PD-1/L1抑制剂联合运用。
HLX43经过靶向PD-L1发挥抗肿瘤作用，不只具有细胞毒性和旁观者效应，其抗PD-L1抗体组分还可调理免疫功能、阻断免疫检查点，从而产生协同的抗肿瘤效果。
初步数据释放信号，安全性为首要义务
在ASCO 2025年会上，复宏汉霖初次公布了HLX43 临床I期实验的安全性与疗效数据。Scrip征引并点评称，单药研讨的初步结果显示出良好的安全性。
在访谈中，朱俊博士强调：“安全、安全、还是安全——安全是最重要的要素。” 他指出，对于ADC来说，随着治疗线数和给药总量的添加，累积毒性不可避免，必须加以控制。“我们必须尽一切努力提升HLX43的安全性。”
截至数据截止日期2025年3月28日，在Ia期剂量递增阶段接受最高4mg/kg剂量、在Ib期剂量扩展阶段接受2mg/kg剂量的42位中国患者中，无≥3级输注相关反应或严重血小板减少，2mg/kg剂量组中仅14.3%患者出现1级血小板减少。此外，研讨中也未观察到与拓扑异构酶I抑制剂（HLX43的另一组分）相关的潜在致命不良反应——间质性肺炎（ILD）。
在疗效方面，Ib期剂量扩展研讨的初步结果显示，HLX43在EGFR野生型NSCLC患者的后线治疗中展现良好的抗肿瘤活性。Ib期2.0 mg/kg组NSCLC患者（n=21）经确认的ORR为33.3%，中位无进展生活期（PFS）达5.4个月，中位总生活期（OS）尚未达到。值得留意的是，这些患者涵盖PD-L1阳性和阴性人群，且此前曾接受免疫治疗和含铂化疗。
多顺应症同步推进，意在应战“未竟之地”
“HLX43在2mg/kg剂量下展现出的低血液毒性为其将来进入一线治疗和联合免疫治疗提供了基础。复宏汉霖正在探求更灵活的给药策略，以顺应长期治疗。” 朱俊博士在采访中坦言，ADC与免疫治疗的组合，并非剂量越高越有效，反而需留出空间让免疫机制发挥作用。这种机制理解与设计理念，进一步提升了产品的组合价值。
目前，复宏汉霖亦已启动一项Ib/II期临床研讨，旨在评价HLX43与自研抗PD-1抗体斯鲁利单抗联合治疗多种实体瘤，包括EGFR渐变型NSCLC。朱俊表示，为顺应联合方案的产品特性，公司将积极探求更低剂量或更低频次的HLX43运用方法。
Scrip关注到，HLX43的剂量探求并不只限于NSCLC。目前，复宏汉霖针对胸腺鳞癌（TSCC）、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等六项恶性肿瘤开展验证性临床。其中，在Ia期研讨中，HLX43在4例胸腺鳞癌患者中获得了75%的ORR。
谈及后续顺应症规划，朱俊博士表达了对HLX43的决心，将来HLX43顺应症拟覆盖更多曾接受PD-1/L1抗体治疗的患者人群，并有望规划当前传统免疫治疗较难见效的“冷”肿瘤。
从PD-L1这一创新靶点切入，HLX43正逐渐建立起“靶点机制新、安全窗口大、临床开发快、顺应症规划广”的差异化竞争路径。正如朱俊博士在采访中所言：“我们不是只为后线找一个安全剂量，而是要走进更火线，探求更多联合路径，在患者最无助时，提供一个真正能带来希望的治疗方案。”
