肺癌全覆盖 复宏汉霖HLX43、汉斯状等创新产品10项研讨当选2025世界肺癌大会
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HLX43 高效低毒，47.4% ORR刷新EGFR野生型nsqNSCLC患者获益
复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43初次人体I期临床研讨的残缺更新数据将于西班牙当地工夫2025年9月8日下午2:31-2:39，在WCLC大会壁报导览环节由牵头次要研讨者中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。临床前研讨显示，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出明显疗效，且耐受性良好。在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据初次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），有无EGFR渐变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优秀的治疗潜力，且安全性良好。
根据此次更新的摘要信息，HLX43在早期实体瘤、尤其是绝大多数接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败的后线耐药NSCLC患者中，持续表现出高应对率，在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中，HLX43展现了更为优秀的疗效，客观缓解率（ORR）达47.4%，同时延续了良好的安全性。值得关注的是，HLX43在PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中皆显示良好的疗效，不依赖肿瘤标志物筛�。�
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有望改写后线耐药NSCLC患者困局：截至2025年2月28日，共计85名患者接受了HLX43治疗，其中21名早期实体瘤患者和64名NSCLC患者分别被纳入Ia期（剂量递增阶段）和Ib期（剂量扩展阶段）研讨，88.2%（75/85）的患者在入组前曾接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败。
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NSCLC疗效优秀，特定亚群更明显：在76名NSCLC患者（69名患者可评价疗效）中，ORR为31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）为87.0%（60/69）。亚组分析结果显示，HLX43在特定人群中疗效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg组分别达到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐药的NSCLC患者（n=61）ORR达32.8%（20/61），EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）ORR达47.4%（9/19）。
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安全性良好，延续高效低毒潜力：在Ia期，4 mg/kg组观察到1例剂量限制性毒性事情，触及发热性中性粒细胞减少症。95.2%的患者报告了治疗相关不良事情（TRAE），次要为1-2级。发生3级及以上TRAE的患者为5例（23.8%），均来自3 mg/kg和4 mg/kg组，最常见的为中性粒细胞计数降低（19%）、白细胞计数降低（19%）和贫血（14.3%）。值得关注的是，本研讨中报告了免疫相关不良事情（irAE），提示HLX43可经过免疫激活机制强化抗肿瘤疗效；同时报告irAE患者人群ORR得到提升。
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不依赖生物标志物筛�。�在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%（16/50），而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%（6/19），未显示明显差异。
HLX43在标准治疗失败的早期NSCLC患者中，包括在PD-(L)1抑制剂治疗后进展的患者中展现出优秀的抗肿瘤活性和可控的安全性，高效低毒的特质提示其具备进一步拓展至一线疗法的潜力。目前，HLX43 Ib期扩展队列研讨仍在入组中。等待HLX43的疗效和安全性在多项研讨中持续验证，为以非小细胞肺癌为代表的早期难治实体瘤患者带来更好的治疗方案。
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重磅口头报告，印证NSCLC疗效
本次大会上，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任牵头次要研讨者的汉斯状联合化疗一线治疗早期非鳞状非小细胞肺癌的III期临床（ASTRUM-002）研讨，将以口头汇报的方式初次发布，mPFS明显延伸5.4个月，脑转移人群获益明确。同时，多项探求汉斯状免疫联合疗法的IIT研讨结果也当选大会简短口头报告（Mini Oral）、壁报导览和壁报展现环节，印证了汉斯状在nsNSCLC脑转移患者、EGFR-TKI耐药和非小肺癌围术期患者中的疗效与安全性，展如今更广泛人群中的治疗潜力。
ASTRUM-002研讨是一项三臂、随机、双盲、多中心III期研讨，患有局部进展期或转移性非鳞状非小细胞肺癌、不携带EGFR致敏渐变和ALK/ROS重排、且无零碎性治疗史的患者，按1:1:1比例随机分配接受斯鲁利单抗联合HLX04（贝伐珠单抗）及化疗（卡铂-培美曲塞）、斯鲁利单抗联合化疗或化疗。研讨结果表明，斯鲁利单抗联合化疗对比化疗一线治疗早期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），中位无进展生活期（mPFS）明显延伸（11.0个月 vs. 5.6个月；分层HR=0.55，95%置信区间[CI]：0.43-0.69，P < 0.0001），达到预设的优效标准，且具有良好的安全性，未观察到新的安全性信号。在脑转移患者亚组中，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS达8.1个月，较对照组延伸4.0个月，降低疾病进展或死亡风险49%（HR=0.51, 95%CI：0.30-0.87，P=0.0115）。
一项斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗治疗初治非鳞状非小细胞肺癌伴脑转移的II期研讨。研讨共纳入40例未经治疗的伴有脑转移的非鳞状非小细胞肺癌患者，接受斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗以及化疗（培美曲塞和卡铂）的一线治疗。中位随访13.3个月，中位颅内无进展生活期（iPFS）为13.1个月，颅内肿瘤客观缓解率（ORR）为84.6%，颅外ORR为64.1%，显示出弱小的抗肿瘤活性。研讨结果显示，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗伴有脑转移的非鳞状非小细胞肺癌患者表现出有前景的颅内抗肿瘤有效性和可控的安全性。
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EGFR高表达肺癌，潜力优势治疗选择
在全球非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR高表达的比例约为40%–89%（取决于病理分型、种族等要素），意味着每年有数百万新发患者属于这一人群-2。尤其是在sqNSCLC患者中，高达89%表现为EGFR高表达-1。复宏汉霖亦积极推进一项创新型抗EGFR单抗HLX07联合斯鲁利单抗的创新疗法用于一线治疗EGFR高表达的sqNSCLC的临床II期研讨，以满足该领域的临床未尽之需。这项研讨的最新临床数据结果当选本次WCLC大会的壁报展现环节。
HLX10HLX07-sqNSCLC-201研讨是一项随机、多中心的二期研讨，包括4个部分，评价了HLX07（不同剂量）、斯鲁利单抗和化疗的多种组合。 第3部分评价了三药组合的初步有效性，EGFR高表达（H评分≥150）且无既往零碎治疗的患者被随机分为1:1两组，接受静脉注射HLX07 800 mg或1000 mg，联合斯鲁利单抗和化疗。在中位随访18.6个月时，两个剂量组均完成了约七成的客观缓解率（ORR），且中位总生活期（mOS）和持续缓解工夫（mDOR）均未达到显示出疗效持久且有进一步改善的潜力，且安全性良好。尤其值得留意的是，高剂量组疾病控制率（DCR）高达100%，中位无进展生活期（PFS）达到17.4个月。研讨结果显示，HLX07联合斯鲁利单抗和化疗一线治疗早期sqNSCLC患者显示出令人鼓舞的初步疗效，且安全性可控，支持对该治疗方案的进一步评价。
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肺癌一线全覆盖，ES-SCLC广获益
复宏汉霖持续深化该产品在肺癌治疗领域的多元规划，目前已片面覆盖肺癌一线治疗。在小细胞肺癌领域，基于国际多中心III期临床ASTRUM-005研讨，汉斯状已于中国、英国、德国、新加坡、印度等全球近40个国家和地区获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），该研讨结束分析结果已于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上发布，4年OS率达到21.9%。
针对ES-SCLC，汉斯状于全国范围内开展的中国ES-SCLC领域样本量最大的真实世界研讨（ASTRUM-005R）最新结果已于2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上发布，研讨结果显示，中位rwPFS为8.2个月，中位OS达到17.2个月，为斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC补充了有力证据。在本届WCLC大会上，该研讨中针对PS评分≥2的ES-SCLC患者亚组研讨分析数据，以及一项评价在ECOG PS≥2 的ES-SCLC患者人群中的荟萃分析等研讨结果将进行发布，展现了免疫联合疗法对于ES-SCLC患者人群的广泛获益。
目前，复宏汉霖正在加速推进汉斯状治疗ES-SCLC的全球开发进程，其中日本的桥接临床实验已完成首例患者入组。同时，公司正在开展一项国际多中心III期临床实验，评价汉斯状联合化疗同步放疗一线治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的疗效，进一步拓展其在SCLC治疗领域的全球规划。
更多研讨残缺数据与亮点，敬请关注 WCLC 2025！
参考文献：
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