CAR-T中国产业化征程开启！复星预备好了
近日，复星凯特生物科技有限公司（简称“复星凯特”）在上海张江举办了以“治愈肿瘤、引领将来”为主题的细胞治疗基地启动仪式暨CAR-T科学研讨会。复星凯特虽然只成立了七个月左右的工夫，但它在全力引进KTE-C19（商品名为Yescarta）技术转移、制备验证等工作获得了阶段性进展，让全球首个针对特定类型的大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法登陆中国进入倒计时。Yescarta有望成为第一个在中国完成转化落地获批的细胞治疗产品。
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复星凯特为推进Yescarta在中国注册上市，都做了哪些预备？业务曾经覆盖医药健康全产业链的复星医药，又为何要引进这款细胞治疗产品？今天小星为大家揭秘。
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筹 ?划
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Kite Pharma（以下称“凯特医药”）当选了2017年度的“《麻省理工科技评论》本年度全球50大最聪明公司”，位列榜单第7名，上榜的关键词则是“39%——严重的淋巴癌者，在接受过一次Kite Pharma的治疗之后的6个月没有任何复发迹象的研讨参与者比例”，这里所提到的治疗，就是今年备受关注的CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。
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凯特医药创始人Arie Belldegrun在媒体见面会上泄漏，早在两年前，复星国际董事长郭广昌听闻凯特医药的细胞治疗技术后，就在第一工夫与其进行了接洽沟通，当时的Kite Pharma还没有预备好要将这种疗法进行产业化，由于当时还没有积累足够的患者数据，也没有与之相应的自动化配套设备，更没有看法到这种技术最终会被FDA按照药品来同意。正是在与复星的沟经过程中，郭广昌的远见、复星的国际化运作才能和庞大的中国患者市场让他心动了。经过了近两年的沟通筹划和预备，两家公司于今年4月在上海张江自在贸易实验区正式注册成立了这家中外合营企业——复星凯特，也使得复星医药进入细胞免疫疗法第一梯队。
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2017年8月
全球知名药企吉利德（Gilead）宣布以119亿美元收买了Kite Pharma，将当时曾经向FDA递交上市恳求的CAR-T产品Yescarta纳入囊中。
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如今Yescarta曾经正式获得美国FDA的同意，这是FDA同意上市的全球第二款CAR-T产品，也是FDA同意的首个针对特定类型大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。此外，Yescarta也是第一款在欧洲申报上市而且审批进度最快的CAR-T产品。Yescarta次要用于治疗曾至少接受过2种或以上其他治疗方案后有效或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者。在凯特医药的注册临床实验中，51%的难治复发患者得到完全缓解，即肿瘤细胞全部被肃清。
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2017年12月
复星凯特在遵照中国GMP标准的基础上，按照凯特医药的消费工艺设计理念建成了符合全球最新GMP标准的封闭式、一次性细胞治疗消费的洁净实验室。这标志着，复星凯特推进KTE-C19技术转移的硬件设备基本到位。
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曾在宝洁、百时美施贵宝、阿斯利康、葛兰素史克及西比曼有过丰富管理经验的王立群博士于今年3月加入复星凯特并担任CEO。过去的几个月里，除了制定公司的战略规划和建造GMP标准的消费设备，还有个很重要的义务是组建核心团队。
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王立群博士在媒体见面会上泄漏，硬件设备并不是复星凯特的核心竞争力，任何有经济实力的企业都可以购买。更重要的是，复星凯特团队在成立之初就差遣技术人员到凯特医药学习和培训，凯特医药也差遣了工程师到复星凯特指点实验室的建设和细胞的制备。除了实验室里的仪器、设备是完全按照凯特医药制备Yescarta要求采购和安装，核心人员的操作也完全是按照凯特医药的SOP进行。无论是硬件还是软件，复星凯特都保持与凯特医药分歧，也是为了保证Yescarta在中国合规上市。
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如今，复星凯特落地建成的2000平方米的实验室里，曾经具备规模化消费才能，每年可完成500人份的产能。
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策 ?略
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中国是美国以外的全球第二大医药市场。随着发病率和死亡率的上升，癌症曾经成为中国疾病领域的头号杀手，每年新增病例逾400万，因癌症死亡280万人。中国高发的几种癌种的5年生活率均明显低于美国，其中宫颈癌、淋巴癌及白血病甚至有接近40%的存活率差异。
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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最为常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），5例中占3例。在美国，每年有大约7500例难治性DLBCL患者，符合接受CAR-T治疗的条件。以往，按照目前的护理标准治疗，难治性大B细胞淋巴瘤患者的中位总生活期约为6个月，只要7％达到完全缓解。目前，在进行二线或更多次治疗后，B细胞淋巴瘤患者的治疗效果不佳，未满足的临床需求很大，近半数患者在移植后无缓解或短期内复发。根据最新预测，中国每年新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例接近73,000例，其中占比最大的类型弥漫性大B细胞淋巴癌是病人数最多、极具侵袭性、病情尊龙Z6集团迅速的淋巴瘤之一，难治型病人的临床选择非常有限，具有巨大的未被满足的需求。
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复星国际董事长郭广昌在开幕式中表示：“CAR-T疗法的出现，让我们看到了治愈癌症的希望。降低成本和添加顺应症，是我最关注的两件事情。复星与凯特医药的合作，并不只仅是做科技的搬运工，更重要的是站在科学巨人的肩膀上，尽快开发出合适中国国情，让中国百姓用得起的肿瘤治疗产品。”
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CAR-T作为“活细胞”的药物，与传统药物的开发有着很大的区别。简单来说，这类疗法是一种极为个性化的治疗，从患者的供血中分离T细胞，运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因，使其可以特异性辨认和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到肃清癌细胞的效果。
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复星国际董事长郭广昌表示：“细胞治疗产品的开发不在于规�！⒉辉谟诶�，而在于意义（社会价值）。除了经过科学手腕进一步降低CAR-T的消费成本，复星尊龙Z6集团尊龙Z6集团尊龙Z6集团集团还将从慈善的角度出发，让更多患者享用先进技术带来的福音。复星要做的，就是与强者同行，站在巨人的肩膀上，因此复星与Kite的合作，不只是对Yescarta的产品引进，更是一种中国研发、全球销售的技术晋级战略。”
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未 ?来
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复星医药注重创新研发，近年来，复星医药已积累了深沉的产业基础和研发才能，围绕肿瘤治疗领域的研讨和创新步伐不断加快，在化学创新药、生物类似药和创新药、高价值仿制药和细胞免疫治疗技术方面都有规划。2017年前三季度，复星医药完成营业支出人民币129.60亿元，比上年同期增长21.83%；而在对单克隆抗体生物创新药及生物类似药、小分子创新药的研发投入以及分歧性评价的投入持续加大，研发费用共计人民币7.00亿元，较2016年同期增长45.90%。
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在过去，一种新药在获得FDA同意后，普通需求6~7年的工夫才能进入中国。即便是吉利德的重磅丙肝药物索磷布韦从2013年在美国获批上市，到2017年进入中国，两头也经历了4年的工夫。而距离Yescarta在美国市还不到2个月的工夫，这款成熟的CAR-T产品在中国的产业化之路曾经开启。
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除此之外，复星凯特还将继续引进凯特医药在研的后续产品，包括KITE-439——表达直接针对人乳头瘤病毒16型E7癌蛋白的TCR细胞治疗产品，及KITE-718——表达针对黑色素瘤抗原A3及黑色素瘤抗原A6（常见于膀胱癌、食管癌、头颈癌、肺癌和卵巢癌等实体癌的抗原）的TCR细胞治疗产品。
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复星国际董事长郭广昌表示：“复星深耕健康、快乐、富足领域，坚持尊龙Z6集团尊龙Z6集团科技创新和创新驱动，聚焦C2M战略，努力于为全球家庭客户智造更美好幸福的生活。在大健康领域，复星选择与全球最好、最成熟的研发团队和企业进行合作，共同研发、共同推进医药行业技术进步，并最终完成中国研发、全球销售的目标。”
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复星医药总裁兼CEO吴以芳表示：“中国肿瘤治疗领域存在巨大的未被满足的需求。CAR-T疗法是细胞治疗领域的一个里程碑，将为癌症治疗带来革命性的打破。复星凯特从公司成立到GMP标准基地落成，仅用了7个月，表明了复星凯特高效执行和快速按照药品的路径去申报CAR-T产品的决心。这对国内的淋巴瘤患者来说是一个福音，复星医药的细胞治疗技术平台也由此迈出了重要的、战略性的一步！”
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复星凯特CEO王立群博士表示：“在免疫细胞治疗方面，中国以非�？斓乃俣雀苏饫啻葱铝品ǖ氖澜绮椒�。我们非常有希望在研发和产业化领域减少差距，甚至达到世界领先程度。我以为，这也是国内免疫治疗尊龙Z6集团的重要动力之一。复星凯特会将开发肿瘤免疫细胞治疗作为一项长久事业，公司的尊龙Z6集团目标非常明确：坚定不移地将Yescarta等免疫细胞治疗产品以药品路径去申报，使其在中国转化落地和产业化。”
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凯特医药创始人Arie Belldegrun在接受群访中表示：“虽然Yescarta曾经获得了FDA的同意，但这还只是细胞治疗技术的开始，这项技术的核心相当于尊龙Z6集团工程的GPS导航零碎，可以精准地辨认肿瘤细胞。目前这项技术依然在不断尊龙Z6集团中，凯特医药如今正将CAR-T与基因泰克的免疫检查点抑制剂进行合作研讨，将来也可能与复星开发的抗体进行联合实验。”
