复宏汉霖2020上半年度业绩发布：创新研发继续加码，国际质量认证提升市场竞争力
2020年8月24日，复宏汉霖（2696.HK）公布了2020上半年度业绩，就公司近期重要进展和业绩成果进行了分享。作为一家国际化的创重生物制药公司，复宏汉霖努力于为全球病患提供质高价优的创重生物药，产品覆盖肿瘤、本身免疫性疾病等领域。2020年上半年度，复宏汉霖总支出为人民币110.4百万元，较2019年上半年度增长约人民币93.4百万元，其中汉利康® （利妥昔单抗注射液）销售额大幅添加，销售分成为人民币95.8百万元，次要来自与江苏复星销售净利润的分成等。公司另一重磅产品汉曲优®（注射用曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）获得打破性进展，于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局同意上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。
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在加速推进产品商业化进程的同时，复宏汉霖持续加码研发，不断扩充创新产品管线。2020年上半年度，公司累计研发支出约人民币756.9百万元，较2019年上半年度添加约人民币228.4百万元，面对2020年迸发的新冠疫情，复宏汉霖有序组织复产复工，紧密把控消费安全防控工作，并积极投入新冠肺炎预防/治疗药物的研讨工作，自主开发及联合多家单位协同开发的针对新冠病毒治疗的两个项目已获得国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项立项支持，并有望于2020年下半年提交新药临床实验恳求。
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扩产放量，销售大幅增长
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汉利康®（HLX01，利妥昔单抗注射液）
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作为复宏汉霖旗下首款产品，汉利康®于2019年2月正式获国家药监局上市注册恳求同意，成为中国首个根据国家生物类似药指点准绳开发并获批上市的生物类似药。此后，汉利康®陆续进入各地医保目录并获得患者认可。2020上半年度，为满足持续增长的市场需求，复宏汉霖积极推进汉利康®消费规模的提升，完成500L向2000L的消费设备扩容，产能的大幅扩增，为汉利康®销售的快速增长奠定了坚实的后盾。此外，汉利康®新减产品规格500mg/50ml/瓶，有望进一步降低患者单位剂量的用药成本。2020年7月，复宏汉霖就汉利康®新增顺应症向国家药监局递交的补充恳求获同意，在已获批上市的非霍奇金淋巴瘤顺应症基础上，新增1）初治滤泡性淋巴癌患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗及2）与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血�。–LL）患者两项顺应症，即获得原研利妥昔单抗在中国获批的全部5个顺应症。消费规�：拖焉璞傅奶砑�，以及新增规格和顺应症，为汉利康®的商业化消费及血液肿瘤患者的用药可及性提供了有力保障。为惠及更广泛的病患群体，复宏汉霖对汉利康®采取了差异化的开发策略，同步开展了原研药在国内尚未获批的类风湿关节炎顺应症的临床研讨，目前该项3期临床实验曾经完成患者入组。
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汉曲优®
（HXL02，欧盟商品名：Zercepac®，注射用曲妥珠单抗）
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汉曲优®（注射用曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）是复宏汉霖按照欧盟和中国生物类似药法规自主开发和消费的生物类似药。2020年7月，汉曲优®正式获欧盟委员会同意上市，可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售，其首个欧盟订单产品已运抵复宏汉霖商业合作伙伴Accord于英国的消费基地，将来在欧洲的商业化将由Accord担任。2020年8月，汉曲优®正式获国家药品监督管理局（NMPA）同意上市，汉曲优®由此成为首个中欧双批并获得国际质量认证的国产单抗生物类似药，在中国及欧洲均获得原研曲妥珠单抗获批的一切顺应症，包括：1）HER2阳性早期乳腺癌；2）HER2阳性转移性乳腺癌；3）HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界腺癌。
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HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）
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HLX10是复宏汉霖自主开发的核心创新单抗产品，公司加速推进HXL10单药的研讨开发，计划于2021年终向国家药监局递交HLX10的单药上市注册恳求（NDA）。与此同时，公司实行差异化的“Combo+Global”（联合治疗+国际化）战略，积极打造以HLX10等为核心的联合疗法组合。2020年上半年度，HLX10联合治疗研讨获得了较大进展，除在国内完成1项治疗早期宫颈癌患者2期临床研讨的首例患者给药外，复宏汉霖初次于土耳其分别完成HLX10治疗广泛期小细胞肺癌和局部早期或转移性鳞状非小细胞肺癌两项国际多中心3期临床研讨的中国境外首例患者给药。此外，HLX10联合HLX07（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌治疗的2期临床研讨于近期在中国境内完成首例患者给药。至此，复宏汉霖已就HLX10针对不同实体瘤的8项免疫联合疗法启动临床实验。
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HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）
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HLX04为复宏汉霖自主开发的贝伐珠单抗生物类似药，有望用于结直肠癌、非小细胞肺癌及湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变等眼部疾病的治疗。2020年8月，公司完成了HLX04治疗转移性结直肠癌的3期临床研讨，且已达到预设的次要及次要研讨终点。研讨结果表明，HLX04用于一线治疗转移性结直肠癌的疗效与原研贝伐珠单抗等效，其安全性、耐受性、及免疫原性与原研药类似。公司计划于近期就HLX04治疗转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌顺应症向国家药品监督管理局递交上市注册恳求（NDA）。此外，复宏汉霖同步推进HLX04联合HLX10免疫联合治疗方案的临床研讨，广泛覆盖转移性非鳞状非小细胞肺癌（临床3期）及早期肝细胞癌（临床2期）等实体瘤顺应症。
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国际质量认证，加速提产增效
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复宏汉霖按照国际GMP标准进行消费和质量管控，已建立了一套符合国际质量标准的质量管理体系。2020年4月，公司徐汇消费基地顺利经过汉曲优®（欧盟商品名：Zercepac®）原液（DS）和制剂（DP）线的欧盟GMP现场核查，正式获得波兰卫生监督机构签发的两项欧盟GMP证书。徐汇基地由此成为国内首个获得欧盟GMP认证用于消费自主研发抗体生物药的GMP工厂，该基地及其配套的质量管理体系已经过多项由中国国家药监局、欧洲药品管理局、欧盟质量授权人及国际商业合作伙伴进行的实地核查及/或审计。
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复宏汉霖针对产品开发周期设定阶段性产能规划，基于已建立起的健全的质量管理体系，逐渐提升和完善大规模消费才能，有效降低消费成本。2020年，公司徐汇基地新增4台2000L生物反应器，商业化产能提升至20,000L。复宏汉霖同步扩大松江基地（一）的产能建设，松江基地（一）原液消费车间已设置4台2000L生物反应器，自2020年5月起开始进行临床样品的GMP消费。为完成长期产能规划，总规划用地面积200亩的松江基地（二）也已于2019年启动建设。2020年8月，松江基地（二）一期项目已完成桩基工程以及次要消费楼的结构封顶工作，估计于2021年竣工投入试消费并开展相关验证工作。
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创新助推，尊龙Z6集团尊龙Z6集团
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复宏汉霖长期以来将创新研发作为企业尊龙Z6集团的动力之源，三地研发中心各自在抗体挑选、工艺开发、多功能抗体、动物模型及细胞株开发、自动化消费等方面搭建起丰富完善的的创新研发技术平台，并以此作为摇篮不断孵化出一系列创新产品。2020上半年度，公司在创新产品的研发进程及技术创新领域皆获得了重要进展。
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复宏汉霖自主开发的HLX11（抗HER2单抗）、HLX13（抗CTLA-4单抗）、HLX14（抗RANKL单抗）相继获得国家药监局临床实验同意，有望进一步丰富拓宽公司疾病领域的规划。公司创新型单抗HLX56（抗DR4单抗）获中国台湾卫生福利部临床实验答应，该产品经过于Fc端引入双渐变，进一步加强DR4多聚化和激活，明显进步了对肿瘤细胞的凋亡作用，安全性也得到进一步提升；公司创新型单抗HLX55（抗c-MET单抗）用于对标准治疗耐药的早期实体瘤患者的1期临床研讨在中国台湾完成首例患者给药，有望为c-MET异常激活的肿瘤患者带来精准的综合治疗选择；公司创新型单抗HLX07（抗EGFR单抗）在一项针对早期实体瘤的前瞻性、开放性1期剂量爬坡临床实验中显示了良好的安全性和耐受性，并在早期实体瘤患者中观察到了肿瘤应对，初步展现出了一定的抗肿瘤疗效，有效支持后续2期临床实验和联合治疗研讨的开展。
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复宏汉霖创新研发进展
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面对2020年上半年度迸发的新冠疫情，复宏汉霖携手三优生物、之江生物等合作伙伴积极投入新冠肺炎（COVID-19）预防/治疗药物的研讨工作。公司自主开发的针对新冠病毒（SARS-CoV-2）治疗的HLX71（ACE2-Fc交融蛋白）及与合作伙伴协同开发的HLX70（抗S1全人源单克隆中和抗体）已获得国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项新冠肺炎应急项目立项，并有望于2020年下半年提交新药临床实验恳求。同时，公司于近期就HLX71及HLX70/HLX71联合用药方案递交了中国发明专利恳求。
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与此同时，仰仗公司已建立的超大库容人源化羊驼VHH噬菌体展现库及高效的scFv构建平台及围绕相关信号传导通路积累的丰富的靶点经验，复宏汉霖的双抗创新研发也迎来了新的进展，目前公司正积极推进8项基于VHH的新型双抗项目和12项基于scFv的新型双抗项目，其中HLX301（包含TIGIT靶点的双特异性抗体）和HLX35（包含4-1BB靶点的双特异性抗体）已完成了初步的临床前体外及体内研讨以及细胞株开发，正进行进一步的临床前评价，有望在不久后递交相关临床实验恳求。
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此外，复宏汉霖积极推进连续流等先进消费技术、工艺的晋级开发，逐渐向生物药消费的全自动化迈进。经过自主建设抗体类药物的连续化消费平台，日前复宏汉霖已在下游连续消费实验室规模概念测试中，完成了抗体纯化步骤的连结整合和自动运转，可将下游处理速度提升数倍，且产质量量波动；200L中试规模连续流概念测试亦于近期获得成功，下游消费周期可大幅度延长，纯化回收率与传统的批次模式基本相当且产质量量波动，质量数据具有良好的可反复性。同时，为推进连续流技术的开发和产业化，复宏汉霖于松江基地（一）投资建设连续化消费中试车间并完成相关设计。
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展望
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2020上半年度，复宏汉霖持续拓展覆盖肿瘤、本身免疫性疾病及更多领域的创重生物产品管线，把握已获得的先发优势，进一步推进公司国际化战略的落地，完善消费基地建设、扩大消费才能，加速推进更多优质生物产品的商业化。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®），并同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床实验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。2020下半年，公司估计有更多产品陆续步入商业化阶段。其中，公司自主开发的阿达木单抗生物类似药HLX03已在中国完成3期临床实验并于2019年1月获国家药监局上市注册恳求受理，随后于2019年4月被纳入优先审评程序，有望于2020年在国内获批上市。
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与此同时，复宏汉霖根据产品的商业化进程进行了片面的规划。针对汉曲优®在中国的推行，复宏汉霖已建立起一支专业、高效、国际化的商业化团队，在市场推行、渠道管理、定价及市场准入、国内销售、战略规划等方面建立起全方位的高效商业运营模式，有望高效推进公司产品的商业化进程，完成产品的销售规模稳健增长。目前，公司已针对中国市场建立一支300余人的商业化团队，其中核心尊龙Z6集团尊龙Z6集团管理团队 100余位，由拥有丰富行业经验的专业人士组成，并持续根据产品的准入进度积极扩充各板块的人员配置，按规划有序推进市场推行板块的建设，片面规划全国六大销售区域内260余个城市。此外，复宏汉霖将持续经过商务拓展，寻求与更多国际合作伙伴进行战略合作的可能，继续联合合作伙伴Accord，推进汉曲优®（欧盟商品名：Zercepac®）在欧盟的商业化。借由国际战略合作伙伴，复宏汉霖将持续推进核心产品进入更广阔的的国际市�。绕涫嵌钥筛旱Ｒ┢酚芯薮笪绰阋搅菩枨蟮男滦耸谐。菁昂Ｍ獠』�，并积极寻觅潜力靶点，不断扩充丰富公司产品管线。
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复宏汉霖总裁张文杰先生表示：
“ 非常荣幸汉曲优®成为首个进军欧洲市场的国产单抗生物类似药。随着汉曲优®逐渐进入中欧市�。春旰毫亟葱�、更高效的商业化策略和运营模式，不断完善、扩充公司自主商业化团队，并携手多方合作伙伴，共同打造完善一体化的HER2阳性患者医疗生态圈，不断进步曲妥珠单抗在中国的可及性，力求早日完成“不让一个HER2阳性患者落下”的宏愿。”
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复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：
“ 继首个国产生物类似药汉利康®之后，汉曲优®在中欧获批上市，以打破性的成绩续写历史，在国际成熟市场彰显了中国生物药企的实力，这是对复宏汉霖过硬的产品研发和质量体系的再次有力印证。将来，复宏汉霖也将持续发力，经过不断地加码创新，坚守质量，提产增效，寻求合作，将更多优质的产品推向国际市�。蚋嗖』即从胖实挠靡┭≡�！”
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关于复宏汉霖
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复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创重生物制药公司，努力于为全球患者提供质高价优的创重生物药，产品覆盖肿瘤、本身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心才能贯穿研发、消费及商业运营全产业链。公司在中国上�！⒅泄ū焙兔拦又菥栌醒蟹⒅行�，按照国际GMP标准进行消费和质量管控，位于上海徐汇的消费基地已获得中国和欧盟GMP认证。
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复宏汉霖前瞻性规划了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并片面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®），HLX03阿达木单抗上市恳求正在审评中，并获得优先审评审批资历，有望于今年上市，并同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床实验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。
