治疗血液肿瘤 复星医药自研创新药FCN-338 I期研讨成果最新发布
复星医药在全球血液学领域规模最大的国际会议之一欧洲血液学协会（EHA）年会上，发布了自主研发的新型BCL-2抑制剂FCN-338治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的I期研讨成果，为进一步探求FCN-338在CLL/SLL的运用提供了重要根据1。
FCN-338是新一代高选择性BCL-2口服小分子抑制剂，经过竞争性抑制BCL-2与促凋亡蛋白的结合，恢复细胞凋亡通路活性，从而发挥抗肿瘤作用。
BCL-2蛋白是细胞凋亡通路的关键调理因子，在多种恶性血液肿瘤细胞中过表达。它经过阻断线粒体外膜通透化（MOMP），抑制细胞凋亡，使得肿瘤细胞可以持续存活。FCN-338是新一代高选择性BCL-2口服小分子抑制剂，经过竞争性抑制BCL-2与促凋亡蛋白的结合，恢复细胞凋亡通路活性，从而发挥抗肿瘤作用。本次EHA大会上，FCN-338的最新I期研讨结果以壁报的方式发布。
该研讨为一项多中心、开放标签的I期研讨，由中山尊龙Z6集团肿瘤防治中心黄慧强教授牵头，旨在评价FCN-338的安全性、耐受性及初步疗效。 研讨纳入复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）成人患者，接受FCN-338单药治疗（50 mg、100 mg、200 mg、400 mg 或600 mg，每日一次）。同时采用剂量逐日递增至目标剂量的方式，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。该研讨的次要终点为安全性（剂量限制性毒性[DLT]和最大耐受剂量[MTD]）和II期引荐剂量（RP2D）的确定。次要终点包括其他安全性结局、药代动力学特征和初步疗效数据。
截至2025年5月8日，该研讨共纳入40例患者，患者接受以下两种FCN-338给药方式：空腹给药5个剂量组（50 - 600 mg），或与餐同服3个剂量组（200 mg、400 mg、600 mg）。
在安全性方面，37例患者（92.5%）出现药物治疗相关不良事情（TRAE），其中大多数为1-2级。最常见的TRAE为中性粒细胞减少症（52.5%）、血小板减少症（50%）、贫血（50%）、白细胞减少症（37.5%）和低钾血症（32.5%）等。最常见的3级或以上TRAE是中性粒细胞减少症，为一过性TRAE且可控。1例患者出现了DLT事情（心律正常，剂量600 mg/天，与餐同服组）。研讨中未发生临床TLS事情，1例患者出理想验室TLS事情，无需调整用药剂量即得到控制。此外，1例患者因自动脉夹层而死亡，但被以为与研讨药物有关。（表1）
表1. 药物治疗相关不良事情（TRAE）
药代动力学方面，研讨发现与空腹相比，与餐同服可添加FCN-338药物暴露量。当药物剂量从200 mg递增至600 mg（与餐同服）时，FCN-338的暴露量随剂量近似成比例添加（图1）。在50-600 mg的药物剂量爬坡中，≥3 级 TRAE 的发生率亦随着药物暴露量的添加而呈上升趋向。
图1. 稳态血药浓度-工夫曲线
在疗效方面，在38例可评价的患者中，65.8%（25/38）的患者完成客观缓解，其中4例患者完成完全缓解，21例完成部分缓解。与全体患者相比，与餐同服剂量组的客观缓解率（ORR）更高：400 mg剂量组ORR达到81.8%（9/11，其中1例完全缓解），600 mg剂量组ORR达72.7%（8/11，其中1例完全缓解）。在 22 例与餐同服 400 mg或 600 mg 组的可评价患者中，既往接受过 BTK抑制剂治疗的患者的 ORR 为 66.7%（6/9），未接受过BTK抑制剂治疗的患者 ORR 为 84.6%（11/13）。
根据安全性、抗肿瘤活性和药代动力学数据，FCN-338单药治疗R/R CLL/SLL的RP2D最终确定为400 mg每日一次，与餐同服。
图2. 有可测量靶病灶患者的治疗应对（与餐同服组）
综上，该I期研讨表明，FCN-338耐受性良好，不良反应可控，未观察到临床TLS。FCN-338在R/R CLL/SLL患者中展现出初步抗肿瘤活性，其RP2D为400 mg每日一次。
虽然已有不同的靶向药，R/R CLL/SLL的治疗仍存在临床未满足需求。尤其是对于BTK抑制剂治疗后复发的患者，其治疗选择非常有限。本次EHA大会上，复星医药展现了中国创新药企在血液肿瘤领域的持续探求以及阶段性重要科研成果。将来复星医药将继续积极探求，希望为血液肿瘤患者提供更多治疗选择。
*本材料为专业医学材料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。
1. Huang H, et al. EHA 2025. PS1575.
