疗效及安全性获认证 儿童稀有病创新药芦沃美替尼研讨成果最新发布
在全球血液学领域规模最大的国际会议之一，2025年第30届欧洲血液学协会（EHA）年会上，复星医药自主研发的MEK1/2抑制剂芦沃美替尼（FCN-159）治疗复发/难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）儿童患者的关键研讨成果重磅发布，为其科学运用再添新证1。
日前，芦沃美替尼片完成首零售货，已在上�！⒆鹆鶽6集团、广东、山东、江苏、湖南等多个省市医院开出首批处方，正式投入临床运用。
芦沃美替尼是一种高选择性MEK1/2口服小分子抑制剂，经过阻断MAPK信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。目前芦沃美替尼已经过国家药品监督管理局优先审评审批程序，于5月29日获批用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；以及2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤�。∟F1）儿童及青少年患者，是中国首个且目前独一拥有上述双顺应症的药物。此外，芦沃美替尼用于儿童LCH的顺应症也已被国家药监局药品审评中心纳入打破性治疗药物程序。本次EHA大会上，芦沃美替尼用于儿童LCH的II期研讨成果以壁报方式发布，展现了其良好的疗效及安全性。
该项多中心、开放标签、单臂、II期研讨由首都医科尊龙Z6集团附属尊龙Z6集团儿童医院的张蕊教授牵头，旨在评价芦沃美替尼用于治疗复发/难治性LCH儿童患者的有效性与安全性。该研讨纳入25名复发或难治性LCH儿童患者接受芦沃美替尼单药治疗（剂量 5 mg/m2，每日一次），每28天为一周期。次要终点为由独立评审委员会（IRC）基于PET response criteria (PRC) 评价的客观缓解率（ORR），次要终点包括由研讨者基于PRC评价的ORR、研讨者根据2009年《LCH评价与治疗指南》评价的ORR和安全性等。
截至2024年11月13日，共有25例患儿入组，中位随访工夫为7.4个月。研讨结果显示，IRC根据PRC评价的ORR达84.0%（21/25），其中14例为完全代谢缓解（CMR），7例为部分代谢缓解（PMR）。研讨者评价的ORR达80.0%（20/25），其中11例为CMR，9例为PMR（表1&图1）。
表1. 芦沃美替尼疗效数据
图1. SUV 与基线相比的最佳百分比变化
在入组的 25 例患儿中，84%（n=21）的患者在组织或 cfDNA 样本中存在多种 MAPK 通路渐变（15例 [60.0%]?BRAF?渐变，2例 [8.0%]?ARAF?渐变，和4 例 [16.0%]?MAP2K1?渐变），其他4例患儿（16%）未检测到基因渐变。在BRAF?渐变、ARAF?渐变、MAP2K1?渐变和未发现渐变的患儿中，IRC评价的ORR分别为86.7%、50%、100%和75%。
此外，12例患儿在基线cfDNA中检测到基因渐变（11例BRAF?基因渐变，1例MAP2K1?基因渐变）。接受芦沃美替尼治疗3个周期后，该12例患儿cfDNA变异等位基因频率均明显降低或降低至检测不到的程度，且与患者的临床反应分歧（图2）。
图2. cfDNA中MAPK通路变异等位基因频率（VAF %）的动态变化
安全性和耐受性分析显示，最常见的药物治疗相关不良事情（TRAE）依次为皮疹（36.0%）、血液肌酸磷酸激酶降低（36.0%）、口腔溃疡（16.0%）、天冬氨酸氨基转移酶降低（16.0%）、甲沟炎（16.0%）、皮炎（16.0%）、皮肤感染（16.0%）和贫血（16.0%）。2例患儿（8.0%）出现≥3级的TRAE（肌酸磷酸激酶降低和皮疹各一例）。20.0%和12.0%的患儿分别报告了导致暂停用药和剂量降低的TRAE。未发现惹起停药的TRAE或严重TRAE (表2)。
表2. 发生率>10%的TRAEs及≥3级TRAE
该研讨结果初步表明，芦沃美替尼治疗难治/复发性LCH患儿疗效明显且耐受性良好，没有因TRAE惹起停药的报告。
目前，儿童LCH领域尚无药物获批。在本次EHA大会上，该研讨的初步结果展现了芦沃美替尼良好的疗效及安全性。将来复星医药将持续探求，早日为患者带来新的治疗选择。
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*本材料为专业医学材料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。
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1. Zhang R, et al. EHA 2025.
