汉曲优®—中国抗HER2领域国际质量治疗新选择
8月14日，由复宏汉霖自主研制的首个国产曲妥珠单抗汉曲优®（HLX02，欧盟商品名：Zercepac®）获国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）同意上市，用于治疗HER2阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃癌，涵盖原研曲妥珠单抗在中国已获批的一切顺应症，为我国抗HER2领域提供了国际质量的治疗新选择。此前该药品已获欧盟委员会（European Commission，EC）同意上市，成为首个登陆欧洲的“中国籍”单抗生物类似药。
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异曲同“功”残缺证据支持汉曲优®与原研高度类似
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汉曲优®作为抗HER2领域拥有国际质量的新选择，此次获批次要基于对该药品一系列研讨数据的审查，包括质量对比研讨、临床前研讨及临床1期和国际多中心临床3期研讨相关数据。这些数据证明了汉曲优®与原研药（赫赛汀®）高度类似，在产质量量、药理学、药代动力学、药效动力学、毒理学、免疫原性、安全性和有效性等方面与原研曲妥珠单抗没有临床意义上的差异，有异曲同“功”之效。
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汉曲优®质量对比研讨相关结果已发表于国际威望杂志BioDrugs。该研讨的类似性分析根据NMPA、EMA、美国FDA和人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）发布的生物类似药类似性分析指南，利用国际先进的质量源于设计（QbD）理念，经过50多种正交、先进的方法对汉曲优®、欧洲市售原研曲妥珠单抗和中国市售原研曲妥珠单抗进行了头对头的分析类似性评价。研讨结果表明汉曲优®与两种来源的原研曲妥珠单抗在一级结构、高级结构、纯度、糖型、生物学活性和免疫学特性方面高度类似，并且与高FcγRIIIa亲和力基团的原研药更类似，充分展现了复宏汉霖在产品开发、消费和质量控制各个环节的高标准严要求[1]。
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汉曲优®也是国内首个与原研药开展国际多中心头对头3期临床研讨的生物类似药。该研讨由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头，于中国、菲律宾、波兰、乌克兰设立89个研讨中心，共计纳入649例既往未接受治疗的HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者。汉曲优®组24周的最佳总缓解率（ORR24周）为71.0%，原研组为71.4%，ORR24周组间差异为-0.4%（95% CI:-7.4%, 6.6%），在预设等效区间内(-13.5%,+13.5%)，且一切次要疗效和安全性分析均支持生物类似性的结论，证明HLX02与原研曲妥珠单抗无临床意义的差异。
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秀外惠中不让一个HER2阳性患者落下
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乳腺癌为中国女性最为高发的恶性肿瘤，据统计，2018年中国乳腺癌新发病例数约37万例[2]。HER2阳性乳腺癌患者肿瘤细胞表面的HER2表达程度高于正常程度，约占乳腺癌患者的20%[3]，是乳腺癌的次要亚型之一。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种受体酪氨酸激酶，可以促进细胞生长和增殖，是乳腺癌患者的重要预后目标，也是抗HER2药物治疗的次要预测目标[4]。曲妥珠单抗可以特异性地与HER2结合从而抑制肿瘤细胞生长，同时可以诱导抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞，已被国内外乳腺癌诊疗指南引荐用于HER2阳性乳腺癌患者各阶段的治疗，成为HER2阳性乳腺癌患者全程规范化治疗公认的“金标准”用药。除乳腺癌外，HER2过表达的状况也常出如今胃癌或胃/食管交界处腺癌中，大约10%–20%的转移性胃癌患者为HER2阳性[3]，且中国胃癌患者基数较大，2015年胃癌新发病人达68万例[5]，确诊时大多数患者已处于疾病早期或转移性阶段。曲妥珠单抗联合化疗可以明显降低HER2阳性转移性胃癌患者的死亡风险，延伸患者的总生活期，亦已成为HER2阳性转移性胃癌一线治疗的基石。
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曲妥珠单抗于2017年进入国家医保目录，根据IQVIA CHAPTM数据统计，2018年、2019年曲妥珠单抗于中国境内销售金额分别约为27.3亿和45.7亿人民币，且呈逐年上升趋向，国内曲妥珠单抗的治疗需求巨大，远未被满足。汉曲优®在中国将由复宏汉霖自有商业化团队运用创新模式进行推行，力求经过与社会各界多方合作伙伴的通力协作，打造完善一体化的HER2阳性患者医疗生态圈，不断进步曲妥珠单抗在中国的可及性，提升HER2阳性患者的规范化诊疗与管理，努力于完成“不让一个HER2阳性患者落下”的宏愿。
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全球规划携手国际合作伙伴造福更多病患
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为满足全球患者对高质量、可负担生物药的用药需求，复宏汉霖在造福国内患者的同时，也前瞻性地开辟了HLX02（中国商品名：汉曲优®，欧盟商品名：Zercepac®）的海外市�。惴焊哺桥分藜靶滦斯沂谐�。复宏汉霖与国际制药公司Accord达成协议，授予其在欧洲、中东、北非地区和部分独联体国家共计70余个国家对HLX02（中国商品名：汉曲优®，欧盟商品名：Zercepac®）的独家商业化权益，目前该产品首张欧盟订单已成功出厂，出海登陆欧洲。除Accord外，复宏汉霖亦与Cipla、Mabxience和雅各臣药业等国际一流生物制药企业达成合作，共同促进HLX02（中国商品名：汉曲优®，欧盟商品名：Zercepac®）在大洋洲、南美洲、东南亚部分国家及中国香港和中国澳门的商业化进程。复宏汉霖将积极寻求志同道合的生物制药企业合作，把高质量生物药送到更多有用药需求的国家及地区。
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将来，复宏汉霖将秉持“以优质生物药，造福全球病患”的使命，持续坚守国际质量标准，深耕肿瘤治疗领域，积极推进创重生物药和消费工艺的开发，拓展更多产品的全球规划，成为全球最受信任和景仰的创重生物医药公司。
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关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创重生物制药公司，努力于为全球患者提供质高价优的创重生物药，产品覆盖肿瘤、本身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心才能贯穿研发、消费及商业运营全产业链。公司在中国上�！⒅泄ū焙兔拦又菥栌醒蟹⒅行�，按照国际GMP标准进行消费和质量管控，位于上海徐汇的消费基地已获得中国和欧盟GMP认证。
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复宏汉霖前瞻性规划了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并片面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®），HLX03阿达木单抗上市恳求正在审评中，并获得优先审评审批资历，有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床实验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。
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【参考文献】
[1] Xie L, Zhang E, Xu Y, et al. Demonstrating analytical similarity of trastuzumab biosimilar HLX02 to Herceptin® with a panel of sensitive and orthogonal methods including a novel FcγRIIIa affinity chromatography technology[J]. BioDrugs, 2020: 1-17.
[2] Feng R M, Zong Y N, Cao S M, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer Communications, 2019, 39(1): 22.
[3] Yao M, Fu P. Advances in anti-HER2 therapy in metastatic breast cancer. Chin Clin Oncol 2018;7(3):27.
[4] Zhou C, Feng X, Yuan F, et al. Difference of molecular alterations in HER2-positive and HER2-negative gastric cancers by whole-genome sequencing analysis. Cancer Manag Res. 2018;10:3945-3954.
[5] Wanqing Chen, Rongshou Zheng; Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN. 2016;66:115–132.
